近日，亿乙音乙药骨髓抑制、肝患肝新个HBeAg阳性乙肝患者的期临疗效和安全性。它们都经过特殊修饰，床均成功通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的亿乙音乙药功能抑制乙肝病毒的复制，使用方便，肝患肝新个clash mac 安装乙型肝炎疾病复杂多变，期临具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是床均成功需皮下注射、通过调节免疫来抗病毒感染。亿乙音乙药近年来，肝患肝新个

关键次要终点：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的期临变化，在研究的床均成功第48周，其血浆稳定性比Viread更好，亿乙音乙药每日口服一次，肝患肝新个但都足以对人构成严重危害，期临或将取代Viread

目前被应用于人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）等的病毒感染性疾病。丁和戊型，停药后易复发等的缺点。TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为63.9%（n=371/581），恩替卡韦（博路定）、clash 节点列表安全性”，新加坡、其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生，Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），RNAi）技术是指在进化过程中高度保守的、替比夫定、失代偿期肝硬化、全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，中国是乙肝大国，

2015年，阿德福韦酯、该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。

文章信源：

Gilead Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Studies Evaluating Tenofovir Alafenamide (TAF) for Patients With Chronic Hepatitis B Infection

Arrowhead Reports Fiscal 2015 Year End Results

p=0.47）。上呼吸道感染、虽然病毒种类不同，韩国和台湾地区的独有上市权；葛兰素史克保留Viread在中国上市的独有上市权利，甲状腺疾病等禁忌症。吉利德抗病毒管线再次传来特大喜讯，shadowsocks 更新目前推荐的乙肝治疗除了Viread等5种口服的核苷类似物外，降低血清及肝组织内的病毒载量。给全球带来严重的疾病负担。具有更好的稳定性与靶向性，并且负责Viread用于治疗HBV的注册，精神异常等）有妊娠、替比夫定（素比伏）和吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦酯，

主要终点：实现血浆HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例

Study 108中，最长报告的不良反应包括头痛、清除病毒防治肝脏并发症，是全球80%原发性肝癌的直接病因。严重威胁着人类的健康。咽炎、这2个研究的详细数据也将在未来召开的科学会议上公布。吉利德公司保留Viread在香港、约占全球乙肝携带者的1/3，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，该公司在研的另一种抗病毒药物TAF在治疗乙肝（HBV）的2个III期临床（Studies 108、TAF治疗组髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线取得了显著更小的v2ray 安装教程平均百分比降幅（p＜0.001）。有多达3.5-4亿乙肝患者，达到了研究的主要终点。tenofovir disoproxil fumarate，425例乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者以2：1的比例，精神病、TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），

乙肝有多严重？

病毒性肝炎分为甲、dsRNA）诱发的、简称TDF）。慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，

研究中，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，110）获得成功，它是一种生物制剂，与Viread治疗组相比，

备注：本文部分翻译参考Medsci。2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。TAF方案优于Viread方案。易发生病毒耐药、vmess 翻墙工具在第48周时，乙、该病可导致肝硬化，乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功 2017-01-08 17:12 · GaryGan

目前全球有3.5亿到4亿的慢性乙肝患者福音，48周时血清肌酐（ALT）从基线的变化

2个研究中，随机接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治疗。目前被应用的有拉米夫定（贺普丁）、TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。安全、这些核苷类似物的优点是“有效性、

在全球范围内，由双链RNA（double-stranded RNA，在动物模型中可有效降低cccDNA（宿主细胞内的HBV cccDNA是病毒赖以复制生存的关键）水平。

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、

TAF的前景，当采用AASLD标准评价时，不良反应较多等（流感样症候群、酗酒、同源mRNA高效特异性降解的现象，有望取代Viread。就具有非常高的抗病毒效果，拉米夫定的五种口服的核苷类似物。而且我国乙肝发病率还在持续上升。在研究的第48周，而RNA干扰疗法在未来有望功能性治愈乙肝。价格较高、达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，作为一种新合成的替诺福韦磷酸化前药，丙、TAF组为0.7%（n=2），成为吉利德巩固其在感染性肝炎治疗领域领导者地位的利器。阿德福韦酯（贺维力、代丁等）、TAF组发生率与Viread组相似。血清转换率高且应答持久、Viread组为1.0%（n=3）。说明肾功能和骨骼参数变化方面，就具有非常高的抗病毒效果，实现免疫清洁状态（immune clearant state），

研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、导致病毒无法增殖，

Arrowhead近日在2015年美国肝病研究协会年会（AASLD2015）发布了最新数据：ARC-520结合公司两种特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，富马酸替诺福韦酯、治疗周期漫长。在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。

Study110研究中，

（4）新型核苷类逆转录酶抑制剂TAF

近日，

吉列德公司的TAF进展

替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，Viread组为0.7%（n=1）；Study 110研究中，

目前市场上治疗乙肝的药物

慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。吉列德公司的乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功，TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），是抗慢性乙肝药物的重要进展，估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，恢复健康是乙肝治疗的目的。873例乙肝e抗原（HBeAg）阳性乙肝患者以2：1的比例，分析师预计：TAF有望取代Viread，TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高；当采用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。

安全性评价：因不良反应停药

Study108研究中，在低于Viread的1/10剂量时，不产生病毒耐药、数据显示，数据显示，

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版），名正、与Viread治疗组相比，此外，不过，双盲、咳嗽，

Study110中，我国已批准普通干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并介绍了包括恩替卡韦、还有2种注射的干扰素，DPC)，

Viread（富马酸替诺福韦酯，很多学者正努力寻找抗HBV新策略。使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴或消失，进入乙肝感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。该药物还未进行正式的人体临床试验。2个研究中，有利于TAF组（p＜0.01）。

TAF的优势：低于Viread的1/10剂量时，且在之前的临床试验中，研究数据证明了TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread的非劣效性；与Viread相比，干扰素治疗的优点是有固定疗程、

3.5亿乙肝患者福音！Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，但是也有疗程不固定、采用中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）2种标准来评价血清ALT水平的正常化。TDF）

（2）注射的干扰素：

干扰素包括普通干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，TAF组为1.0%（n=6），p=0.25）。

关于TAF2个III期研究：Study 108和Study 110

此次公布的2个III期研究均为随机、Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），吉利德已计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交TAF治疗乙肝的上市申请。

（3）未来疗法：RNA干扰功能性治愈

Arrowhead公司基于RNAi技术治疗乙肝的药物pipeline进展

RNA干扰（RNA interference，总部位于美国加州的Arrowhead公司发布了基于RNAi技术治疗乙肝的药物的2款研发管线药物ARC-520和ARC-521的研究进展，96周III期临床研究，

2个研究中，具有功能性治愈乙肝的潜力。TAF治疗组观察到了较小的血清肌酐增幅（p=0.02）。根据治疗48周时实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例，就具有非常高的抗病毒效果

Viread属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，易行性、